В центре сюжета — группа медиков, чья задача — выявить болезнь и сохранить человеку жизнь. Руководит бригадой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость: мышечный инфаркт в его правой ноге когда-то не сумели вовремя распознать. Как специалист, Хаус — безусловно, одарённый ум, однако в общении с пациентами он далёк от сердечности и охотно с ними не встречается, если можно этого избежать. Постоянная борьба с физической болью отражается на его характере — колкая, резкая манера говорить лишь усугубляется присутствием трости в его руке. Порой его поступки граничат с полным отсутствием сочувствия, и всё же он блестящий врач, чей нестандартный склад ума и безошибочная интуиция вызывают у коллег признание. Будучи инфекционистом, он ко всему прочему выдающийся диагност, получающий настоящее удовольствие от медицинских головоломок, ведь их решение даёт шанс другому. Окажись всё в его власти, Хаус бы принимал пациентов, не покидая собственного кабинета.